Nozomu Itoshiki masih guru aneh dari Kelas 2-F yang lebih aneh. Dia berusaha untuk mengajarkan murid-muridnya aspek negatif dari dunia dan masyarakat, hanya untuk setiap situasi dilemparkan ke wajahnya setiap kali dia mencoba. Dengan lebih banyak siswa dan teman dari sebelumnya, kehidupan Zetsubo-sensei menjadi lebih sulit dan lebih gila dari sebelumnya.