Kejenakaan yang lebih gila muncul ketika Nozomu Itoshiki (a.k.a Zetsubou-sensei), yang merupakan orang paling negatif di dunia, mencoba untuk mengajar kelas 2-F tentang bagaimana hidup dipenuhi keputusasaan dan kegelapan. Tugas yang lebih sulit daripada yang pertama kali terlihat, dengan murid-muridnya yang jauh dari biasa, termasuk gadis-gadis seperti gadis paling positif yang pernah dia temui, penguntitnya sendiri, seorang siswa asing dengan kepribadian berbeda dan seorang penjabat kelas akting yang perfeksionis, karena presiden kelas yang sebenarnya tidak dapat dilihat oleh siapa pun, antara lain.