Diabaikan sebagai pecundang yang putus asa oleh orang-orang di sekitarnya, Arata Kaizaki yang berusia 27 tahun memantul dari satu pekerjaan ke pekerjaan lain setelah berhenti dari perusahaan pertamanya. Keberadaannya yang biasa-biasa saja berubah tajam ketika ia bertemu Ryou Yoake, seorang anggota ReLife Research Institute, yang menawarkan Arata kesempatan untuk mengubah hidupnya menjadi lebih baik dengan bantuan pil misterius. Mengambilnya tanpa berpikir dua kali, Arata terbangun pada hari berikutnya untuk mengetahui bahwa penampilannya telah berubah menjadi penampilan seorang anak berusia 17 tahun. siswa selama satu tahun. Meskipun ia awalnya percaya itu akan mudah karena pengalaman hidupnya yang superior, Arata terbukti sangat salah pada hari pertamanya: ia gagal semua tesnya, benar-benar tidak berbentuk, dan tidak dapat mengikuti kebijakan sekolah baru yang telah muncul dalam 10 tahun terakhir. Lebih jauh lagi, Ryou telah ditugaskan untuk mengamatinya, membuat Arata jengkel. ReLIFE mengikuti perjuangan Arata untuk menyesuaikan diri dengan gaya hidup barunya yang sibuk dan menghindari mengulangi kesalahan masa lalunya, sambil perlahan-lahan menemukan lebih banyak tentang teman-teman sekelasnya.