Sang penantang telah menjadi juara karena Ippo Makunouchi sekarang mengenakan sabuk kejuaraan kelas bulu Jepang.
Beberapa waktu telah berlalu sejak kemenangan Ippo, dan dia telah menemukan teman-teman dan pelatihnya sebagai pendukung seperti biasanya, naksirnya, Kumi Mashiba, tampaknya menikmati menghabiskan waktu bersamanya juga. Hal-hal tampak cerah untuk juara baru, tetapi sama seperti dia Setelah menetapkan pandangannya untuk menjadi yang terbaik, penantang pertamanya merupakan ancaman yang menakutkan.
Kazuki Sanada bekerja sebagai dokter di rumah sakit yang sama dengan Kumi dan bertarung secara strategis Dikenal karena mengintegrasikan pengetahuannya tentang tubuh manusia ke dalam pertarungannya, Sanada adalah pesaing yang menakutkan — namun, lebih mengerikan daripada kemampuan fisiknya, ia telah mengumpulkan dukungan dari Meskipun menjadi juara, Ippo merasakan tekanan karena ia harus menghadapi tantangan yang menakutkan, mempertahankan ikat pinggangnya, dan memenangkan gadis yang ia cintai.