Di pinggiran kota Chicago yang berbahaya, pemburu hadiah terampil Irene ‘Rally’ Vincent dan ‘Minnie’ May Hopkins mengelola Gunsmith Cats, toko senjata api yang legalitasnya dipertanyakan. Suatu hari, Bill Collins, seorang agen untuk Biro Alkohol, Tembakau, Senjata Api, dan Bahan Peledak cabang Chicago, memeras Rally dan May untuk bekerja dengannya dalam suatu kasus. Taruhannya tinggi, tetapi keahlian menembak Rally dan Mays tentang bahan peledak tidak tertandingi. Saat Rally dan May mengungkap rahasia kasus ini, keduanya perlu menggunakan senjata dan granat sambil menjadi lebih cepat, lebih kuat, dan lebih baik daripada orang lain untuk tetap hidup.